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健康便便 能治病救人
更新时间:2016/8/8 11:58:36
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《大众医学》

上海交通大学附属儿童医院消化科  王怡仲  张婷

名词解释——肠道微生物移植

肠道微生物移植是指将健康人大便中的功能菌群,移植到患者肠道内,迅速纠正其肠道菌群失调状态,回复肠道功能,实现肠道及肠道外疾病的治疗。

细菌占大便干重30%

大便是由已经消化的和消化不全的食物残渣、消化道分泌物、大量细菌以及由血液通过肠壁排至肠腔中的金属盐类和水分组成,其中细菌可占大便干重量的30%。

正常人每2日1次到每日1-2次大便,有一定的个体差异,只要大便成形而不干燥、排便顺畅、排便感正常,都属于正常大便。显微镜下,正常大便中无红细胞、白细胞,也见不到上皮细胞,应无虫卵和虫体,大便隐血试验应为阴性,粪胆红素定性试验正常为阳性反应。

肠道微生态与健康密切相关

健康人的肠道内部是一个复杂的微生态系统,存在1000-1150种细菌,总数达到100万亿个,是人体细胞数量的10倍,其基因数是人类基因的150倍。随着对肠道微生物菌群的深入研究,人们了解到肠道微生态平衡对于机体健康有着重要作用。肠道微生态紊乱与多种疾病的发生、发展有着密不可分的关系,肠道微生物移植正是通过调整肠道微生态来达到治病的目的。

肠道微生物移植可治诸多疾病

目前,肠道微生物移植治疗最成功的疾病为复发性艰难梭菌感染,在已有文献报道的超过500例的治疗病例中,其治愈率达到90%。肠道微生物移植治疗复发性艰难梭菌感染已写入2013年美国胃肠道协会的临床指南当中。

此外,还有肠道微生物移植治疗炎症性肠病(克罗恩病、溃疡性结肠炎)、肠易激综合征、便秘、胰岛素抵抗、肥胖、脂肪肝、肝性脑病、自闭症及儿童过敏性疾病的报道。

肠道微生物移植四步骤

肠道微生物移植治疗流程主要有:供者筛查、受者前期准备、移植以及移植后处理。

1. 供者筛查

在肠道微生物移植前,需要做好供体的筛查,包括健康问卷调查、血清学检测和大便筛查等。我们将合格供者捐赠的新鲜大便和无菌生理盐水按比例在收集罐内混合,使用搅拌器直到混合物变成粘稠均匀的悬液,收集滤过后的混悬液作为移植用的菌液。

2. 受者前期准备

主要包括停用抗生素1-3天,并进行必要的肠道准备等。

3. 移植

主要通过空肠置管、结肠镜或灌肠等方法来实施。空肠置管肠道微生物移植,是在胃镜下放置空肠管,将上述制备好的菌液40-100毫升灌入空肠管。经结肠镜进行肠道微生物移植,应酌情给予受者适度镇静。结肠镜检查至右侧结肠,尽可能地到达回肠末端或盲肠,通过结肠镜的水通道于末端回肠灌入菌液40-100毫升,或者在肠镜撤退过程中逐渐注入。

4. 移植后处理

在肠道微生物移植术后,移植菌液需保留在肠道4小时以上,受者应尽可能卧床休息至第二天,之后可恢复正常活动及正常饮食。

单次肠道微生物移植效果不佳者,可择期进行多次治疗。

哪些人可捐献粪菌

粪菌供者可以是受者的直系亲属、配偶、朋友,或者是无关联的志愿者。基于知情同意的原则,供者的年龄应大于18岁,如果在征得监护人和儿童本人口头同意的情况下,18岁以下儿童也可以作为粪菌供者。

供者要身体健康,无胃肠道疾病史,无自身免疫性疾病和免疫治疗史,无慢性疼痛和神经系统疾病史;生活作息规律,无酗酒、吸烟等不良生活习惯,大便规律和性状正常。肥胖或营养不良者均不能作为粪菌捐献者。

供者的血清学指标和大便筛查必须合格。经检查合格的志愿者,需要一个月内将新鲜大便(每周2-3次)在2小时内送至医院。志愿者的大便将倍制作成菌液,直接用于6小时内的肠道微生物移植治疗,或保存于粪菌库中用于后续治疗。

根据已有文献报道,新鲜菌液和冷冻菌液在治疗效果上无明显差异,但我们仍会在6个月后对已有菌液进行更新。

未来,移植方式更简单、疗效更确切

在未来的肠道微生物移植治疗中,移植方式有望得到改进,目前已有研究显示,通过冷冻的大便胶囊直接给受者服用,其治疗效果与传统方式无明显差异。胶囊化的粪菌将简化治疗,易于让更多受者接受。

随着对肠道微生态的深入研究,未来,功能明确的肠道菌种组合的粪菌胶囊有望用于临床,受者可根据需要来选择移植菌种,在方便可行的同时,也能达到预期疗效和减少病原菌传播的目的,提高肠道菌群移植的有效性和安全性。

特别提醒:

肠道微生态是一个非常复杂的系统,肠道微生物移植对复发性艰难梭菌感染的治疗效果是明确的,但是其潜在的长期影响还不明确。将复杂和未经精确分析鉴定的肠道菌群从一个人完整移植到另一个人的肠道中,其安全性目前尚无明确的结论。对于肠道微生物移植的潜在风险,临床工作者应向受者充分说明,严格操作。目前,大多数的肠道微生物移植治疗都是用于成人,治疗儿童的报道还不是非常多。基于安全和有效性的考虑,用于儿童治疗应谨慎严格。

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