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睡眠健康SLEEP HEALTH
褪黑素对中老年人失眠的疗效及安全性研究
更新时间:2016/8/8 10:36:54
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解放军医学杂志 2003 年 3 月 第 28 卷 第 

第二军医大学长征医院 200003 上海 赵 瑛、刘 颖、石勇铨、刘志民、彭树勋

褪黑素 ( melatonin, Mel ) 作为光周期信号调节昼夜节律、改善睡眠的作用已经明确。随着年龄的增长, 褪黑素分泌减少, 健康状态减退, 睡眠也渐差; 老年性痴呆患者常常出现睡眠障碍, 夜间行为紊乱, 日落现象和其他昼夜节律障碍。作者拟探讨褪黑素对中老年失眠患者的治疗作用, 并寻找最佳治疗剂量, 为改善中老年人失 眠探索一条有效、安全的途径。

1 资料与方法

1. 1 临床资料  失眠患者, 男、女各20例, 年龄36~65岁。入选标准: 入睡困难、睡眠时间短, 易惊醒, 白天工作效率下降, 持续失眠病程超过2周。排除标准: 急性病引起的短时睡眠不良; 自身免疫性疾病; 肝肾功能异常。 采取随机盲法, 先性别分层, 然后随机分组, 自愿人选, 签署知情同意书。

1. 2 方法  A组: 男5例, 女5例, 年龄 51±5(36~60) 岁, 每晚睡前半小时口服褪黑素3 mg。 B组: 男5例, 女5例, 年龄 53± 6(38~ 62) 岁, 每晚睡前半小时口服褪黑6mg;  C组: 男5例, 女5例, 年龄 55±7(36~64)岁, 每晚睡前半小时口服褪黑素12mg;  D 组: 男5例, 女5例, 年龄 52±6(37~65)岁, 每晚睡前半小时口服褪黑素30mg。疗程12周。分别在服药前后送检肝、肾功能、血、尿常规; 主要观察起效时间、入睡时间、睡眠持续时间及药物不良反应。

1. 3 研究材料 褪黑素由英国Genzyme公司赠送

2 结 果

2. 1 各剂量组用药疗效 4组患者全部完成服药12周, 取得比较满意的效果。 各组疗效存在差异,剂量与疗效明显相关, 其中A组有效5例, 无效5例, 有效率为50; B组有效8例, 无效2例, 有效率为80%; C组及D组均有效果, 有效率为100%。服褪黑素 3mg及6 mg无效者7例, 在试验结束后, 改服褪黑素12mg持续1个月,  5例有效; 另2例改服30mg,  1周后产生明显疗效。全部患者夜间惊醒次数明显减少。

2. 2 有效者入睡时间 A组 60±21(30~120)min; B组 45±15(30~90)min; C组 35±11(25~60)min; D组 23±4(10~ 30)min。

2. 3 有效者起效时间 A组 10±3(5~15)天; B组 6± 2(4~10)天; C组 3±1(2~5)天; D组 2±1(1~3)天。

2. 4 睡眠持续时间 A组 4.0±1.1(3~5)h; B组 5.0 ±1.7(3~6)h; C组 5.8±2.1(4~7.5)h; D组 7.1±2.1(5~ 9.5)h。

2. 5 安全性 服药12周, 无论剂量是3mg, 还是30mg, 均无任何不良反应; 患者入选时的肝、肾功能, 血、尿常规均正常, 服褪黑素12周后复查无改变; 起床后精神良好, 无疲倦、乏力等现象, 工作效率较以前提高。

3 讨  论

睡眠是个复杂的节律性生理现象。在正常情况下, 人类经过非快速眼动 (NREM)和快速眼动相 (REM) 两种睡眠状态, 两期交替出现。 NREM期, 人的基础代谢率 下降, 血压降低, 呼吸变慢, 胃液分泌增加, 有利于机体的发育和体力恢复; REM期,交感神经系统占优势, 此时, 血压升高, 瞳孔扩大, 有利于智力的发育和精神恢复, 充足的睡眠使人们保持机体的活力。

随着年龄的增长, 中老年人的睡眠模式发生变化,  REM睡眠和NREM中的浅睡段为主要构成, 至七八十岁的老人, 深睡仅占睡眠时间的5%~7%; 深睡持续时间减少, 出现夜间睡眠浅而容易惊醒; 此外, 中老年人睡眠时相改变, 出现早睡早醒,这些都是随年龄增长而出现的内在生物节律的改变。这种长时期的睡眠障碍导致许 多神经精神症状, 使人精神萎靡、反应迟钝、信心下降、 烦躁易怒、人际关系紧张,工作、学习效率明显下降。睡眠唤醒次数的增加往往标志着衰老,伴随年龄增加而发 生的睡眠周期紊乱, 有可能成为中老年抑郁症的病因。 研究认为, 视交叉上核和松果腺改变是这些行为紊乱的生物学基础。

睡眠障碍的治疗包括心理治疗、药物治疗以及原发疾病的治疗。 当今, 镇静催 眠药物的应用相当广泛, 短期应用可以减轻暂时的失眠,但长期使用不仅会导致药物依赖, 疗效减退,还可损害中老年人的认知能力, 弊大于利。褪黑素是松果腺分泌的一种激素, 主要在夜间分泌, 是人体生物节律的自然调节剂, 也称“ 生理催眠剂 ”。 现在认为, 中老年人睡眠模式的改变与生物节律的破坏密切相关。随着年龄的增长,松果腺的功能开始衰退, 导致夜间褪黑素分泌减少, 同时血流和组织中褪黑素水平 也降低, 因此, 补充生理剂量或药理剂量的褪黑素, 治疗褪黑素相对缺乏的中老年失眠患者以及各种疾病所致的失眠患者, 应该是一个很好的治疗选择。国外的研究 表明, 夜间睡眠闸门的开启, 可能受夜间褪黑素分泌量的控制, 如傍晚给予补充外源性褪黑素可促使闸门提早打开。 本文报道的部分顽固失眠患者, 已长期应用镇 静药物并未能解决睡眠问题; 部分患者害怕药物不良反应而任其发展, 严重影响日常工作。 口服褪黑素后最大的变化是患者能够入睡, 睡眠时间延长, 入睡时间缩短,且剂量与疗效呈正比。目前, 市场上褪黑素剂量为3mg, 疗效往往不佳, 因此摸索合适的剂量是十分必要的。我们的研究表明, 睡前服褪黑素12mg , 失眠者全部有效。 服用褪黑素的另一重要问题是安全性,目前的研究认为, 常量服用没有不良作用及毒性反应, 大剂量服用也未发现有不良反应,但仍需循证医学的验证。本组研究的剂量为3~30mg, 连服3个月, 未发现肝肾功能损害及血、尿常规改变, 表明口服褪黑素是安全、 有效的, 但更长时间的安全性问题, 尚需进一步的循证医学验证才能下结论。

除此之外, 中老年人, 强调良好的睡眠习惯, 强调生活的规律性, 强调白天的活动和锻炼, 治疗躯体不适和慢性疾病等导致失眠的病因, 均可加强褪黑素等药物治

疗的效果, 更好地改善睡眠质量。


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